海绵状血管瘤（CM）是一种血管畸形，其特征是界限良好的病变，由薄壁或厚壁，分叶状和透明的血管通道组成，没有任何介入神经组织。CM最常出现在大脑中，但也可在脊髓，视网膜和皮肤中观察到。这些颅外的CM是非常罕见。

　　由于其低流行率，脊髓CM的自然史很难理解。此外，与脑CM（CCM），其中多个病变是常见的，多个脊的CM是罕见的，只有少数报道的病例。家族CCM与三个基因（相关KRIT1，CCM2，和PDCD10）。KRIT1的突变，也称为CCM1，在大约40％的家族性CCM患者中发现; 然而，脊髓CM的遗传基础比CCM的遗传基础知之甚少。

　　尽管在其他人群中已经报道了一些突变，但是只有一例报道在韩国人中发生了CCM和多发脊髓CM以及PDCD10基因突变。在这里，我们描述了具有多个脊柱CM的CCM患者，其中确定新的KRIT1基因突变是致病因素。

案例报告
　　一名65岁的韩国男子因为在没有创伤史的情况下出现步态紊乱而去了我们医院。他还抱怨左下肢无力和5个月前开始的弥漫性背部疼痛。身体和神经系统检查显示左下肢的感觉过敏。脑电图未显示异常。他经常服用包括胰岛素和双胍剂在内的药物来控制糖尿病，他的实验室检查结果都在正常范围内。

　　脑磁共振成像显示大脑半球有多个CM，包括颞叶和右侧丘脑，小脑和脑干，包括基底神经节。最大的CM（1.7 cm）位于右侧基底神经节。脊柱磁共振成像显示多个高信号髓内病变，在C4，C7，T4和T11-T12水平的T2加权图像上具有线性低信号边缘。这些病变没有对比增强。

　　神经系统疾病的家族史，包括他母亲的脑出血，两个儿子，一个姐妹和姐姐的两个儿子，表明CCM是家族性的。患者拒绝接受颅内和脊柱CM的手术，经过保守的医疗管理，经常服用抗惊厥药，脂质修饰剂，镇痛药和退热药后，患者出院后出现症状改善。

分子遗传学分析
　　在知情同意的情况下对患者进行DNA测序分析。根据制造商的说明书（Promega，Madison，WI），使用Wizard Genomic DNA Purification试剂盒从外周血白细胞中提取基因组DNA。使用作者设计的引物组（可根据要求获得）扩增KRIT1基因的所有编码外显子及其侧翼内含子区域。使用热循环仪（型号9700，Applied Biosystems，Foster City，CA）进行聚合酶链式反应（PCR）。使用BigDye Terminator Cycle Sequencing Ready Reaction Kit（Applied Biosystems）在ABI Prism 3100遗传分析仪上进行循环测序。

　　有关CCM的三个基因的直接测序揭示一种新颖的杂移码突变;在外显子9（c.816delG p.Arg273GlufsX3）KRIT1基因。该患者中CCM2和PDCD10基因的序列与参考序列（分别为GenBank登录号NM_031443和NM_007217）相同。虽然来自其他家庭成员的样本无法进行遗传分析，但患者的母亲，儿子，姐妹和姐妹的儿子脑出血的家族史表明，CM具有常染色体显性遗传模式。

讨论
　　多的CCM主要发生如脑内病灶，但畸形可以位于整个neuroaxis，包括脊髓，特别是当有家族性或遗传背景。我们之前报道过一名患有CCMs和多发脊髓髓内CM的韩国患者，他们的PDCD10基因突变。这是PDCD10基因突变与脊髓CM 之间关联的第一份报告。在本研究中，在具有相似表型的韩国患者中检测到KRIT1基因中的新型移码突变。

　　脊髓CM的遗传基础比CCM的遗传基础知之甚少。只有脊椎和颅骨的CM携带的少数情况下 KRIT1突变被报道。一份报告描述了患有多个脊柱CM的患者的KRIT1突变，以及伴随咖啡因皮肤病变的广泛CCM 。一些突变与血管性皮肤病变或视网膜血管瘤有关，但脊柱的CM并没有在这些研究。

　　在涉及CM基因的突变的类型和频率中似乎存在种族衍生。例如，已经在大约70％的西班牙裔遗传受影响家庭中发现了KRIT1基因中的单个突变，而非西班牙裔患者更常与CCM2和PDCD10基因座相关。同样，韩国人群可能会出现不同的遗传基础和可能的遗传异质性。

　　具有多个病变和家族性病例的散发病例，无论病变多样性，都可能具有遗传倾向。因此，致病突变的鉴定可用于建立多个CM的基因型诊断并向家庭和医生提供重要信息。我们的患者的阳性家族史和多发性颅外病变提示遗传成分。他的家人没有接受遗传检查，我们无法确定患者是否有新生突变。

　　该研究揭示了KRIT1基因的新突变，其与CCM和多个脊髓CM的发生有关。这些研究结果表明，分子诊断可能有利于早期诊断和治疗家庭成员。