神经纤维瘤病一型是一种常染色体显性遗传多系统遗传疾病，影响易于形成肿瘤。神经纤维瘤病一型属于神经皮肤综合征或皮肤病，其还包括二型神经纤维瘤病，结节性硬化症复合体和脑海绵状血管瘤。可以根据临床数据建立神经纤维瘤病一型诊断。红衣主教的特征包括色素沉着异常多个咖啡馆补丁，良性神经纤维瘤和虹膜。其他常见表现为学习障碍，癫痫和骨骼异常。所涉及的神经纤维瘤病一型基因编码神经纤维瘤蛋白，一种原癌基因的灭活剂。它充当肿瘤抑制因子并参与调节细胞活力，增殖和分化的信号通路，这解释了为什么神经纤维瘤病一型患者易于发展良性和恶性肿瘤。实际上除了多发性外周神经纤维瘤外，神经纤维瘤病一型还易发生中枢神经系统肿瘤，主要是位于视神经通路中的毛细胞星形细胞瘤，还有脑膜瘤，间变性星形细胞瘤，胶质母细胞瘤或发育异常的神经上皮肿瘤。据报道血管异常与神经纤维瘤病一型有关，并且越来越多地被认为是这种疾病的自身特征。

　　一名男性患者腿部缓慢进展，膀胱功能受损。体格检查显示身材矮小，脊柱侧凸，双侧快速深腱反射和伸肌跖反射。他有许多皮肤神经纤维瘤和咖啡因皮肤病变，满足诊断标准。他没有任何心血管危险因素。脊柱磁共振成像显示硬膜内髓外肿瘤压迫脊髓需要神经外科手术。在完全切除症状性肿瘤后，组织学研究得出结论，它是神经纤维瘤。在随访时，系统性脑磁共振成像筛查确定了多个无症状的海绵状血管瘤病变。一个典型的海绵状血管瘤病变位于右颞叶，将磁共振混合的高信号和低信号信号联系在序列上的低信号边缘。在整个剩余脑中观察到七种病变仅在梯度回波序列上检测到低信号。神经纤维瘤病一型基因筛选鉴定了外显子中移码的有害突变，海绵状血管瘤基因筛选对和突变均为直接测序和突变。没有特别的家族史。海绵状血管瘤是血管畸形，其组织学特征是异常扩大的毛细血管腔，不影响脑实质。他们的患病率估计接近。已经确定了散发性和家族性常染色体显性遗传形式，后一种形式的特征在于存在多个病变，而散发病例仅存在单个病变。家族病例中涉及三种基因，它们编码细胞内衔接蛋白。后者与一系列信号交互，细胞骨架蛋白，可能是它们在一系列基本细胞过程中的作用，包括细胞粘附，极性，细胞凋亡和迁移。这几种基因中任何一种基因的功能缺失突变导致遗传性海绵状血管瘤。在具有多个海绵状血管瘤病变的散发性病例中，该疾病的遗传性质最有可能是因为海绵状血管瘤基因筛查在病例中发现突变。在我们的患者中基因筛选是阴性的，而鉴定出典型的有害神经纤维瘤病一型突变。

　　本报告提出的第一个问题涉及这些脑部病变的病理性质。实际上，我们没有这些病变的组织学数据。然而，他们典型的磁共振成像方面以及一种病变的关联强烈暗示了这些病变的海绵状血管瘤性质。即使不能排除多个海绵状血管瘤和神经纤维瘤病一型之间的偶然关联，海绵状血管瘤和神经纤维瘤病一型发病机制之间也存在合理的联系。多系统血管病变是神经纤维瘤病一型的重要并发症，包括动脉瘤，假性动脉瘤，动静脉畸形，血管狭窄或闭塞。它们主要涉及主动脉，肾脏，肠系膜和颈动脉椎动脉。最近颅内血管病越来越被认为是神经纤维瘤病一型的一个自身特征。神经纤维瘤病一型脑血管病包括烟雾病综合征，脑动脉瘤，颈内动脉和脑动脉狭窄或闭塞，在大脑的常规磁共振成像上清晰可见。据估计这些脑血管异常，主要是无症状在神经纤维瘤病一型患者中发生。它们的起源仍不清楚。组织病理学分析显示内膜增生，细化和媒体纤维化和以前的研究表明，减少神经纤维瘤蛋白表达与平滑肌相关的细胞增殖的血管。已知组织学证实的获得性海绵状血管瘤从头形成在放疗后，在神经纤维瘤病一型中是否发生。相反并且特别地在神经纤维瘤病一型表型患者中没有辐射暴露的情况下报道了单个颅内海绵状血管瘤。这种罕见性可能是由于在磁共振成像筛查方案中缺乏系统的梯度回波序列来寻找神经纤维瘤病一型个体的视神经通路中的无症状神经胶质瘤。

　　另一个众所周知的致病性改变显示与神经纤维瘤病一型表型和恶性肿瘤的发展密切相关，即所谓的体质错配修复缺陷。基因发挥有助于基因组的完整性机械至关重要的作用。这些基因中的种系突变导致血液系统恶性肿瘤的早期发作和综合征相关的肿瘤，如结直肠癌，子宫内膜癌，脑肿瘤畸形和类似神经纤维瘤病一型的表型。据推测错配修复中的神经纤维瘤病一型样临床特征是由胚胎发育早期出现的种系镶嵌现象引起的。其他错配修复患者的广泛和系统的突变分析将有助于更好地定义这些感染的整个表型。